Semaglutide uống sẽ sống theo lời hứa trong thế giới thực?


SAN FRANCEIS kết quả của chương trình Pioneer 6.

John Buse, MD, Trường Y thuộc Đại học Bắc Carolina ở Đồi Chapel, và điều tra viên chính của Pioneer 6, nói: "[Oral semaglutide] cực kỳ hiệu quả, nó được dung nạp hợp lý và tương tự như liraglutide trong nghiên cứu trực tiếp của lớp chủ vận thụ thể GLP-1. "

"Semaglutide đường uống được cho là thuốc hạ đường huyết, giảm cân hiệu quả nhất, trừ thuốc semaglutide dưới da (có lẽOzempic), "ông khẳng định trong phiên họp mở rộng ở đây hôm nay tại Hội thảo khoa học của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA) 2019, nơi trình bày kết quả của Pioneer 6. Dữ liệu cũng được công bố đồng thời trong Tạp chí Y học New England.

Cung cấp nhận xét độc lập là Vivian Fonseca, MD, Đại học Tulane, New Orleans, Louisiana. "Tôi rất vui mừng khi thấy sự phát triển của chất chủ vận thụ thể GLP-1 uống. Semaglutide uống rất hiệu quả trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2 từ sớm đến muộn, bao gồm cả bệnh nhân suy thận và có hồ sơ an toàn rất tốt", ông nói bình luận.

Fonseca nói thêm rằng, về tổng thể, "Những dữ liệu này cho tôi thấy rằng đây có thể trở thành thành phần chính trong quản lý bệnh tiểu đường trong tương lai, thay thế rất nhiều chất chủ vận thụ thể GLP-1 được sử dụng."

Nhưng ông cảnh báo về việc thiếu ý nghĩa về việc giảm MACE trong nghiên cứu. "Nó đặt ra một câu hỏi về việc liệu miệng không tốt như thuốc tiêm, đặc biệt là về đột quỵ [reduction]. Cần nhiều nghiên cứu hơn, "ông nói.

Hai bác sĩ cũng thảo luận về các vấn đề khác liên quan đến việc sử dụng semaglutide đường uống, nên được chấp thuận, bao gồm cả việc bệnh nhân và / hoặc bác sĩ có thích dùng thuốc có một số hạn chế về cách sử dụng thuốc tiêm mỗi tuần một lần hay không.

Không thua kém so với placebo Met, nhưng không vượt trội

Pioneer 6 được thiết kế để đánh giá mức độ an toàn CV của semaglutide đường uống đang chờ phê duyệt ở Hoa Kỳ, so với giả dược ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 có nguy cơ mắc các sự kiện CV, theo yêu cầu quản lý của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đối với thuốc trị tiểu đường mới.

Semaglutide đường uống (liều 14 mg đích, được thực hiện bởi 82% bệnh nhân) đã được tìm thấy để làm giảm HbA hiệu quả1c và trọng lượng so với giả dược khi được sử dụng cùng với xương sống của liệu pháp thông thường.

Các kết quả CV quan trọng đã được trình bày bởi Mansoor Husain, MD, giám đốc của Viện nghiên cứu bệnh viện đa khoa Toronto và giáo sư y khoa tại Đại học Toronto, Ontario, Canada.

"Các kết quả đã đáp ứng các thử nghiệm cho sự khác biệt, với P <0,001, nhưng trong thử nghiệm về tính ưu việt, mức giảm 21% quan sát được [with semaglutide] không đạt được ý nghĩa thống kê (P = .17), "ông báo cáo." Điều này cho tỷ lệ nguy hiểm (HR) là 0,79 [95% CI, 0.57 – 1.11], "Husain nói.

Ông nhấn mạnh rằng chỉ có các điểm cuối của cái chết CV và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân có tỷ lệ nguy hiểm cho thấy lợi ích tiềm tàng đối với semaglutide đường uống so với giả dược, cả hai điểm cuối thứ cấp.

Những người dùng semaglutide đường uống có nguy cơ tử vong do biến cố CV thấp hơn khoảng 50% so với những người dùng giả dược (HR, 0,49; 95% CI, 0,27 – 0,92), một con số tương tự với bất kỳ trường hợp tử vong nào (HR, 0,51; 95% CI, 0,31 – 0,84).

Đối với điểm cuối của đột quỵ không sinh, HR là 0,74 (95% CI, 0,35 – 1,57) đối với những người dùng semaglutide đường uống so với giả dược.

Pioneer 6 có thời gian theo dõi tương đối ngắn chỉ dưới 16 tháng. Nó cũng có một số lượng bệnh nhân tương đối nhỏ. Chỉ có 3183 bệnh nhân được ghi danh vào Pioneer 6, trong khi số lượng bệnh nhân đã cao hơn nhiều trong các thử nghiệm kết quả CV khác trong nhóm thuốc này như REWIND (với dulaglutide), cũng được báo cáo tại ADA và LEADER (liraglutide), bao gồm khoảng 9000 bệnh nhân.

Ngoài ra, số lượng các sự kiện CV là thấp trong Pioneer 6.

Thuốc uống Versaglutide tiêm dưới da và các chất ức chế GLP-1 khác

Fonseca đã rút ra so sánh với semaglutide dưới da mỗi tuần một lần, đã được phê duyệt vào năm 2017.

Đề cập đến kết quả thử nghiệm kết quả tim mạch đối với semaglutide dưới da trong SUSTAIN 6, ông nói: "Semaglutide tiêm dưới da đã đáp ứng điểm cuối cho sự không thua kém nhưng cũng vượt trội [in contrast to the oral version]. "

SUSTAIN 6 cũng có thời gian dài hơn một chút và có lẽ điều đó đã tạo ra sự khác biệt, ông nói thêm, với phiên bản tiêm, cũng có sự giảm mạnh đột quỵ và giảm nhồi máu cơ tim không do thai nhi.

"Nó khiến tôi tự hỏi sự khác biệt trong việc cho thuốc bằng đường uống hoặc tiêm dưới da", ông quan sát.

Fonseca lưu ý rằng, về mặt HbA1c hạ thấp, semaglutide đường uống tốt hơn so với một số thuốc hạ glucose đường uống có sẵn khác.

"Nó có tác dụng giảm cân lớn hơn nhiều loại thuốc uống khác hiện có. An toàn là rất tốt, nhưng tỷ lệ buồn nôn và nôn cao hơn so với thuốc ức chế SGLT2 hoặc thuốc ức chế DPP-4, nhưng phù hợp với [GLP-1 agonist] đẳng cấp, "anh nói.

Semaglutide uống và tiêm dưới da rất giống nhau về HbA1c hạ thấp. Buồn nôn và nôn thấp hơn một chút so với semaglutide dưới da. Các tác dụng phụ ở đường tiêu hóa dẫn đến ngừng thuốc là phổ biến hơn với semaglutide đường uống so với giả dược ở JBL 6 (6,8% so với 1,6%).

Điều gì sẽ xảy ra trong thế giới thực – cho bệnh nhân và bác sĩ?

Fonseca tin rằng việc sử dụng thuốc chủ vận GLP-1 hiện có bị hạn chế bởi thực tế là các tác nhân cần phải được tiêm.

"Tuân thủ là tối ưu và trong thế giới thực, có sự giảm nhỏ hơn về HbA1c hơn trong các thử nghiệm lâm sàng. Tiêm là một gánh nặng và bất tiện cho những bệnh nhân muốn có hiệu quả cao hơn, ít tác dụng phụ và không [to be] tiêm chích. "

Fonseca đã vẽ một bức tranh thú vị về bệnh nhân điển hình của mình, người có thể đấu tranh một cách dễ hiểu với việc tuân thủ semaglutide bằng miệng cùng với các loại thuốc khác trong thế giới thực.

"Là một bệnh nhân, tôi sẽ phải thức dậy, đợi 30 phút để uống cà phê và trước khi uống cà phê, tôi uống levothyroxin và đợi thêm một tiếng nữa. Sau đó, mỗi tuần tôi lại uống alendronate và đứng dậy mà không cần cà phê trong khi đường huyết của tôi giảm với insulin cơ bản của ngày hôm trước [before I can take semaglutide]. Đừng hiểu lầm tôi nghĩ nó sẽ hoạt động nhưng tôi muốn xem nó sẽ hoạt động như thế nào trong thực tế ", ông nói.

Nhưng Buse không chắc lắm. "Tôi nghĩ bằng miệng [administration] tạo nên sự khác biệt lớn cho các bác sĩ nhưng không nhiều đối với bệnh nhân. Trong thực tế của tôi, một nửa số bệnh nhân sẽ thích tiêm một lần một tuần hơn là một viên thuốc mà họ cần phải cẩn thận với cách họ dùng nó, "ông nói.

"Tuy nhiên, đối với các bác sĩ, điều đó tạo ra một sự khác biệt lớn bởi vì nhiều bác sĩ chăm sóc chính không muốn phải nuôi dưỡng và giáo dục về việc tiêm thuốc", ông nhận xét.

"Đây là nơi có cơ hội … để tăng tỷ lệ dân số có quyền truy cập vào chất chủ vận GLP-1," ông tiếp tục.

Nếu bạn muốn một viên thuốc, Semaglutide có thể là tác nhân được lựa chọn không?

So sánh semaglutide đường uống với các loại thuốc khác cho bệnh tiểu đường loại 2, Buse cho biết: "Các thuốc uống khác như empagliflozin và sitagliptin chắc chắn được dung nạp tốt hơn từ góc độ đường tiêu hóa nhưng chúng có vấn đề khác."

Và "không có nghiên cứu trực tiếp [of any of these different classes of agents]. Nếu bạn đọc lá trà, chỉ semaglutide dưới da có thể hiệu quả hơn như có thể thấy trong bằng chứng từ chương trình giai đoạn 2 có số lượng bệnh nhân rất nhỏ. "

Buse củng cố thực tế rằng khái niệm thử nghiệm kết quả CV đã được tạo ra để chứng minh sự an toàn, và với ý nghĩ đó, "có một minh chứng rất rõ ràng về an toàn CV" với semaglutide bằng miệng.

"Tôi nghĩ rằng dữ liệu về tỷ lệ tử vong rất hấp dẫn, ước tính điểm của tỷ lệ nguy hiểm là đáng chú ý, nhưng có một số điểm không chắc chắn vì đây là một nghiên cứu tương đối nhỏ và ngắn."

Kết quả của Pioneer 6 phù hợp với những kết quả thử nghiệm CV được công bố khác về chất chủ vận thụ thể GLP-1, tất cả đều khẳng định an toàn CV, ông nhấn mạnh.

"Semaglutide đường uống tốt hơn tất cả các chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác về lợi ích CV? Hoàn toàn không", Buse khẳng định.

"Semaglutide, phân tử, tốt hơn các chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác về hiệu quả CV? Tôi không thể nói vậy, nhưng tôi nghĩ rằng chúng là những chất làm giảm glucose hiệu quả đáng kể liên quan đến kỷ lục tốt nhất về giảm cân và những chất này đã được gắn kết quả CV, vì vậy tôi rất lạc quan. "

Theo Buse, uống semaglutide hiện đang được FDA, Cơ quan y tế châu Âu và Bộ y tế Canada đánh giá. "Nếu được chấp thuận, semaglutide đường uống sẽ là công thức uống đầu tiên của chất chủ vận thụ thể GLP-1 trong một viên thuốc."

Husain đã tiết lộ mối quan hệ tài chính với AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck, Novo Nordisk. Buse đã tiết lộ mối quan hệ tài chính với Neurimmune ADOCIA, AstraZeneca, Dance Biopharm Holdings, Eli Lilly, MannKind, NovaTarg, Novo Nordisk, Senseonics, vTv Therapeutics, Zafgen, Trung tâm quốc gia về khoa học tiến hóa , Mellitus Health, PhaseBio Dược phẩm và Sức khỏe ổn định. Fonseca là thành viên hội đồng quản trị của Hiệp hội các nhà nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ. Ông đã tiết lộ mối quan hệ tài chính với Novo Nordisk, Sanofi, Takeda, Bayer, Amgen, Bravo4health và Mellitus Health.

Phiên khoa học ADA 2019. Trình bày ngày 11 tháng 6 năm 2019.

N Engl J Med. Xuất bản trực tuyến ngày 11 tháng 6 năm 2019. Tóm tắt

Để biết thêm về bệnh tiểu đường và tin tức nội tiết, hãy theo dõi chúng tôi trên Twitter và hơn thế nữa Facebook.