Một loại thuốc trị trầm cảm được gọi là "phát hiện quan trọng nhất trong nửa thế kỷ" vừa có một bước tiến lớn gần hơn với sự chấp thuận của FDA


Một loại thuốc lấy cảm hứng từ ketamine, được gọi là "phát hiện quan trọng nhất trong nửa thế kỷ", đang trên đà trở thành loại thuốc trị trầm cảm mới đầu tiên trong 35 năm.

Được gọi là esketamine và được phát triển bởi Johnson & Johnson, thuốc là một loại thuốc xịt mũi được thiết kế để điều trị các dạng trầm cảm nghiêm trọng không đáp ứng với các loại thuốc khác. Phương pháp trị liệu là hình ảnh phản chiếu hóa học của ketamine và được cho là có tác dụng phụ ít hơn một chút so với hợp chất ban đầu.

Hôm thứ ba, một hội đồng gồm các chuyên gia bên ngoài do Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm triệu tập đã bầu chọn 14 đến 2 để ủng hộ hiệu quả của thuốc và 15 đến 2 ủng hộ sự an toàn của nó. Khuyến nghị của họ sẽ đóng một vai trò quan trọng trong quyết định phê duyệt của FDA đối với thuốc. Ngoài ra, họ đã bình chọn từ 14 đến 2 rằng lợi ích của thuốc vượt xa rủi ro của nó.

"Tôi nghĩ rằng có bằng chứng đáng kể rằng đây có thể là một người thay đổi cuộc chơi", Steven Meisel, giám đốc hệ thống về an toàn thuốc với Fairview Health Services và một trong 17 thành viên bỏ phiếu của hội đồng, cho biết hôm thứ ba.

Nếu FDA đưa ra phê duyệt cuối cùng – một quyết định dự kiến ​​vào tháng 3 – loại thuốc mới sẽ là loại thuốc trầm cảm được liên bang chấp thuận đầu tiên hoạt động khác với các loại thuốc trầm cảm hiện có trên thị trường trong gần bốn thập kỷ.

Đó là một cột mốc quan trọng. Trầm cảm là nguyên nhân hàng đầu của thế giới về sức khỏe và khuyết tật kém, và có đến một trong ba bệnh nhân không được cứu trợ khỏi thuốc chống trầm cảm hiện tại.

Các nhà phân tích hy vọng rằng loại thuốc mới của J & J có thể giúp ích.

"Cuối cùng, chúng tôi nghĩ rằng [esketamine’s] Hồ sơ lợi ích rủi ro ủng hộ phê duyệt, đặc biệt là trong mô hình bệnh tật, nơi có ít lựa chọn, "Carter Gould, giám đốc điều hành nghiên cứu công nghệ sinh học tại UBS, viết trong một lưu ý tuần trước.

Khoa học mới nổi về ketamine

Một danh sách ngày càng tăng của các trung tâm y tế học thuật bao gồm Đại học Columbia cung cấp ketamine cho bệnh nhân trầm cảm nặng.
Bác sĩ Columbia

Cho dù đó là Abilify hay Zoloft, hầu như tất cả các thuốc chống trầm cảm hiện tại đều hoạt động bằng cách cắm vào những nơi mà não của chúng ta hấp thụ serotonin, một sứ giả hóa học đóng vai trò chính trong tâm trạng.

Ketamine dường như tham gia vào một phần khác của não từ thuốc chống trầm cảm truyền thống, đó là một phần lý do nó được gọi là "khám phá quan trọng nhất trong nửa thế kỷ" đối với bệnh tâm thần.

Các chuyên gia cho biết, các hiệu ứng cháy nhanh rõ ràng của thuốc có thể đặc biệt hữu ích trong việc khắc phục suy nghĩ tự tử ở những người đang cân nhắc việc tự kết liễu đời mình. Ketamine cũng có một lịch sử lâu dài được sử dụng để ngăn ngừa đau, điều này gợi ý cho các bác sĩ lâm sàng rằng nó tương đối an toàn.

Nhưng ngay bây giờ, ketamine không rẻ, và nó không nhanh chóng để quản lý. Bởi vì nó được đưa ra bằng cách nhỏ giọt IV, quá trình này có thể mất từ ​​45 phút đến hai giờ. Mỗi phiên trị giá $ 500 đến $ 750 và không được bảo hiểm chi trả, vì ketamine chỉ được chấp thuận ở Hoa Kỳ để sử dụng làm thuốc gây mê. Bệnh nhân được cho dùng ketamine cho bệnh trầm cảm thường được khuyên nên tập 8 đến 12 buổi, đưa tổng chi phí lên tới 9.000 đô la.

Ketamine và esketamine cũng có một số tác dụng phụ tiêu cực. Điều rắc rối nhất trong số này, theo các nhà phân tích và các nhà khoa học, là xu hướng của các loại thuốc tạo ra những gì được gọi là kinh nghiệm tách rời hoặc "ngoài cơ thể".

Các chuyên gia lo ngại những tác động đó có thể khiến một số bệnh nhân phản ứng tiêu cực với trải nghiệm và sau đó tránh thuốc, hoặc phản ứng tích cực với thuốc và muốn sử dụng nhiều lần, có thể dẫn đến rối loạn sử dụng thuốc. Tuy nhiên, các chuyên gia trong hội đồng FDA cho biết không thấy lạm dụng hoặc lạm dụng trong các thử nghiệm lâm sàng của J & J, và nói thêm rằng họ coi nguy cơ lạm dụng ở người lớn là thấp.

Đọc thêm: Một "loại thuốc tiệc tùng" có tiềm năng trở thành thuốc chống trầm cảm bom tấn tiếp theo đang tiến gần hơn với dòng chính, nhưng nó có thể khiến bạn trả lại 9.000 đô la

Thuốc xịt mũi của Johnson & Johnson cho bệnh trầm cảm

Công thức esketamine của J & J được thiết kế để được thực hiện bằng cách xịt mũi cùng với thuốc chống trầm cảm truyền thống, giảm thời gian cần thiết để điều trị và cũng có thể làm cho nó ít tốn kém hơn. (Công ty chưa cho biết thuốc sẽ có giá bao nhiêu.)

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng của công ty cho thấy thuốc khá an toàn và dung nạp tốt, nhưng vẫn có một số tác dụng phụ tiêu cực.

Điều đáng lo ngại nhất trong số đó, theo các nhà nghiên cứu, là sự phân ly – một tác động mà hơn một phần ba bệnh nhân đã báo cáo trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn cuối của J & J. Để giải quyết điều đó, các nhà nghiên cứu nói rằng thuốc nên được đưa ra với sự có mặt của một bác sĩ lâm sàng có thể theo dõi chúng trong ít nhất 2 giờ sau khi điều trị. Khoảng một phần ba bệnh nhân trong các thử nghiệm cũng báo cáo chóng mặt, an thần và buồn nôn.

Ngoài ra, vì các nghiên cứu tập trung vào dân số những người bị trầm cảm nặng mà không đáp ứng với các loại thuốc khác, tự tử là một nguy cơ được biết đến trong số những người tham gia nghiên cứu. Và thực sự trong quá trình thử nghiệm của J & J, năm bệnh nhân đã chết vì tự tử. Hôm thứ ba, các chuyên gia cho biết những cái chết này không có khả năng là kết quả trực tiếp của esketamine, tuy nhiên. Nếu bất cứ điều gì, chúng có thể đã xảy ra vì esketamine không hoạt động đủ tốt, Qi Chen, một nhà đánh giá an toàn của FDA cho biết.

Julie Zito, giáo sư dược tại Đại học Maryland và là một trong hai người đã bỏ phiếu chống lại hiệu quả của esketamine, cho biết cô không thấy đủ bằng chứng về sự cải thiện đáng kể tâm trạng của những người tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Các nhà nghiên cứu khác trong hội đồng FDA cũng cho biết loại thuốc này vẫn có vẻ thuận tiện hơn các thuốc chống trầm cảm hiện có và phiên bản IV của esketamine. Đó là bởi vì thuốc xịt mũi không cần IV và có thể được cung cấp không thường xuyên như mỗi tuần một lần, họ lưu ý.

Esketamine cũng có vẻ hoạt động tốt hơn so với giả dược ở những người bị trầm cảm nặng khi thử nghiệm trong một thời gian dài. Tuy nhiên, thử nghiệm lâm sàng mới nhất của nó, một trong năm nghiên cứu được FDA trình bày – không thể cho thấy thuốc này vượt trội về mặt thống kê so với giả dược, một phát hiện quan trọng mà các thử nghiệm khác của nó đã hỗ trợ.

Đối với một nghiên cứu được công bố vào tháng 5 năm ngoái, đối tác khoa học thần kinh của J & J, Janssen Research, đã có gần 240 người trưởng thành bị trầm cảm nặng dùng thuốc chống trầm cảm truyền thống cộng với thuốc xịt mũi trong một tháng. Một nửa đã xịt thuốc với J & J; nửa còn lại dùng thuốc xịt giả dược. Những kết quả này rất hứa hẹn: Những người sử dụng thuốc xịt thực sự đã thấy những cải thiện tốt hơn đáng kể trong các triệu chứng trầm cảm của họ so với những người dùng giả dược.

Tháng trước, các nhà nghiên cứu đã thực hiện một phiên bản nhỏ, dài cả ngày của nghiên cứu này và cho ra kết quả tương tự. Nhưng nghiên cứu mới nhất của họ về gần 350 người trưởng thành không cho thấy con số đủ có ý nghĩa thống kê để củng cố những phát hiện trước đó.

Tuy nhiên, phần lớn ủy ban lắp ráp của FDA coi loại thuốc này là một phương pháp điều trị hiệu quả cho chứng trầm cảm nặng. Một số người cho biết nghiên cứu cuối cùng vẫn cho thấy kết quả tích cực mặc dù những phát hiện không đạt được ý nghĩa thống kê.

"Tôi đã bị thuyết phục không chỉ bởi hai thử nghiệm tích cực mà thậm chí bằng chứng một phần trong thử nghiệm thứ ba ít nhất cũng chỉ theo cùng một hướng", Wilson Compton, phó viện trưởng Viện quốc gia về lạm dụng ma túy với Viện quốc gia Sức khỏe, cho biết vào thứ ba.